影史上首次讓鄰家英雄失去了面具，彼得帕克在前作被揭露是蜘蛛人的身分，甚至被控殺害了神秘法師，讓他個人生活被超級英雄的身分大受影響。當他去尋求奇異博士的幫助時，竟意外的打開了多元宇宙讓狀況變的更加危險，逼得彼得帕克必須面對並找到身為「蜘蛛人」真正的意義。

小心許願的後果

繼鋼鐵人和神盾局長後，擁有可穿越時空魔法的奇異博士是這次出現在《蜘蛛人：無家日》中漫威宇宙的關鍵人物。彼得帕克和奇異博士在《復仇者聯盟：無限之戰》裡首次見面，兩人雖然算是舊識，但在《蜘蛛人：無家日》重逢竟表現得相當生疏，得知彼得帕克提出的要求，和奇異博士一起共事的王也現身提醒別亂下咒語招致危險，但沒想到奇異博士還是暗中幫助了無助的彼得帕克。 有趣的是，在施展魔法的重要過程中，彼得帕克想到女友MJ、好友奈德及至親梅嬸會忘掉過去的事而後悔，不斷插話要求能保留親友的記憶，吵到奇異博士受不了要他別再碎嘴干擾作法，事後奇異博士語重心長的警告彼得帕克小心許願的後果，因為時空的穩定已遭到扭曲，在人類對多重宇宙所知有限下，若他想繼續過兩種人生，未來可能會面臨更多危險！

奇異博士也跟蜘蛛人起了爭執，昔日的盟友甚至大打出手，這次彼得帕克必須克服自己最大的挑戰，除了可能改變他自己的未來，更有可能改變整個多元宇宙的未來。此外，曾在《蜘蛛人：離家日》出現過的黑紅蜘蛛裝及鋼鐵蜘蛛裝將再次華麗登場，畫面也閃過全新黑金蜘蛛裝戰衣，未來是否會有更多酷炫蜘蛛裝造型出現？都令人更期待《蜘蛛人：無家日》的劇情發展！

昔日經典反派強勢回歸！

另一讓粉絲驚喜的莫過於多位反派再度重聚，由於多重宇宙意外打開，此次登場的反派包含了《蜘蛛人》的綠惡魔、《蜘蛛人2》的八爪博士、《蜘蛛人3》的沙人、《蜘蛛人：驚奇再起》的蜥蜴人、以及《蜘蛛人驚奇再起2：電光之戰》的電光人，不論是否暗示還有其他《蜘蛛人》系列經典角色將再度回歸，光是這幾位反派集結與蜘蛛人再次對戰就夠興奮。

今年68歲，飾演「八爪博士」的英國男星艾佛烈蒙利納之前受訪時曾表示：「能在17年之後再次回來扮演同一個角色真的非常有趣。」艾佛烈蒙利納原本很擔心自己不符合當年的外貌，導演瓊華茲還安慰他說：「你有看到我們曾對小勞勃道尼跟山謬傑克森做了甚麼嗎？」暗示可以透過特效來解決外型問題。

劇情中也指出八爪博士並不認識湯姆霍蘭德飾演的彼得帕克，甚至在看到臉後開始和平的彼此對話，讓人好奇這些反派與蜘蛛人之間的關係。而為了讓這些反派回去自己的宇宙，蜘蛛人也紛紛與他們展開對決，當電光人、沙人和蜥蜴人同時向蜘蛛人躍起的畫面，不禁讓人感到熱血沸騰！

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