撰稿 台灣腦下垂體學會理事長、台中榮民總醫院微創神經外科主任 鄭文郁
審稿 基隆長庚醫院神經外科主任 顏君霖

內分泌中樞全解析！認識腦下垂體構造

腦下垂體（圖1）位於顱底中央的蝶鞍內，位置在兩眼後方、視神經交叉下方，是大腦底部一個僅有花生米大小、重量約0.5至1克的小腺體。儘管體積微小，卻肩負舉足輕重的任務，被譽為「內分泌系統的總指揮官」，負責調控多種內分泌腺體的運作，對人體的新陳代謝、生長、生殖等生理機能具有深遠的影響。



腦下垂體可分為前葉與後葉（圖2）。前葉負責合成並分泌多種激素，共有6種主要激素：



1. 泌乳激素

泌乳激素（prolactin, PRL）主要功能是刺激乳房的乳腺生長及製造乳汁，正常成年女性的血清濃度平均約為8ng/ml。此激素在懷孕期間的分泌會顯著增加，為孕期哺乳必備的荷爾蒙。

2. 促腎上腺皮質激素

促腎上腺皮質激素（adrenocorticotropic hormone, ACTH）是下視丘–腦垂腺–腎上腺皮質軸中重要的化學物質，屬於多肽促激素，負責刺激腎上腺皮質分泌類固醇激素，並受下視丘所分泌的促腎上腺皮質激素釋放因子（corticotropin releasing factor, CRF）的控制，與皮質醇負反饋相關。生理濃度通常於清晨6至8點最高，午後6至11點最低，晝夜起伏明顯，常被用來鑑別診斷庫欣氏症候群、異位性ACTH分泌症候群（ectopic ACTH syndrome），以及腫瘤治療效果的評估。

3. 甲狀腺刺激激素

甲狀腺刺激激素（thyroid-stimulating hormone, TSH）又稱促甲狀腺激素、促甲狀腺素，是一種由腦下垂體前葉當中的促甲狀腺激素細胞所分泌的肽類激素，該激素用於調節甲狀腺的內分泌功能。

4. 生長激素

生長激素（growth hormone, GH， 或稱human growth hor-mone, HGH）影響生長高度、骨骼、肌肉與器官的發育，在兒童與青少年成長過程中扮演關鍵角色。生長激素控制的不僅僅是成長發育，也參與許多生理機能的運作，如促進骨骼與身體生長、細胞修復等。

5. 濾泡刺激素

濾泡刺激素（follicle-stimulating hormone, FSH）負責調控卵巢濾泡與男性精子的生成，促進卵泡發育、成熟，也可作為評估卵巢庫存量及濾泡成熟度指標，正常值為濾泡期3至8mIU/ml、排卵期10至20mIU/ml。

6. 黃體生成激素

黃體生成激素（luteinizing hormone, LH）刺激排卵、黃體素與睪固酮分泌，受促性腺激素釋放激素（GnRH）的控制。在女性體內，黃體生成激素會刺激卵巢釋放卵子，它的週期性急劇上升會引發排卵。排卵試紙便是以此方式預測排卵時間。

此外，黃體生成激素也會刺激孕酮與雌激素的分泌，以及黃體的成長。在男性體內，黃體生成激素則刺激睪丸間質細胞（Leydig cell，又稱萊迪希細胞）合成睪丸素。

腦下垂體後葉本身不合成激素，主要功能是儲存並釋放由下視丘製造的兩種激素，分別為：

1. 抗利尿激素

抗利尿激素（antidiuretic hormone, ADH）也稱為精胺酸血管加壓素（arginine vasopressin, AVP），是一種多肽激素，可控制尿排出的水量。

抗利尿激素由下視丘的視上核及視丘室旁核合成，經由神經軸突輸送至腦下垂體後葉儲存，並在身體需要時釋放至血液中。近年研究發現，抗利尿激素可直接釋放至腦中，影響中樞神經系統運作、調節水分代謝、抑制尿液生成。

2. 催產素

催產素（oxytocin, OT）又稱縮宮素，是一種哺乳類動物激素，是肽類激素也是神經肽，主要由下視丘產生，並由腦下垂體後葉釋放。催產素在雌性哺乳類動物生產時大量釋放，能促使子宮收縮與子宮頸擴張，促進分娩；分娩後則刺激乳頭，促進乳汁分泌，對於分娩、哺乳及親子連結來說都相當重要。

腦下垂體腺瘤是什麼？症狀、類型一次掌握

腦下垂體腺瘤（pituitary adenoma，又稱垂體瘤）是指發生於腦下垂體的腫瘤，主要來自於腦下垂體前葉，約佔成人原發性腦瘤的10%至15%。若根據解剖學或影像學檢查估算，其盛行率甚至高達20%。

雖然目前確切的致病原因不明，但近年研究顯示，可能與特定基因突變有關。此腫瘤可以發生在任何年齡層，但好發於20至40歲的成人。

分類與臨床表現

腦下垂體腺瘤大多數屬於良性腫瘤，極少數呈現惡性。可分為約佔75％、分泌一種或多種激素而引起內分泌症候群的功能性腺瘤，以及約佔25％、不分泌激素，臨床症狀多因腫瘤體積壓迫的非功能性腺瘤。

腦下垂體腫瘤的臨床症狀會因腫瘤的功能性、體積大小，以及是否產生壓迫或其他併發症而有所不同，主要可分為以下五類：

一、荷爾蒙分泌過多

以泌乳激素瘤（prolactinoma）為最常見的功能性腫瘤，在女性患者身上常造成月經不規則、無月經、非哺乳期溢乳及不孕。男性則可能出現性慾減退、勃起功能障礙、男性女乳症（乳房增大）。

其次是生長激素瘤（growth hormone-secreting tumor），若此腫瘤發生於青春期前，患者可能罹患巨人症，出現異常的身高成長；而在青春期後發病者，表現為肢端肥大症（圖3），臨床特徵包括手腳肥大、額頭及下巴明顯突出、鼻子變大、皮膚增厚與聲音低沉。併發症同時還包括出現關節疼痛、睡眠呼吸中止症。



此外，代謝方面的異常亦不可忽視，如高血壓、第二型糖尿病、心血管疾病等風險大幅升高；據統計顯示，其死亡率為一般人的二至四倍，平均壽命減少約10年，罹患大腸息肉或腫瘤的風險增加。

再者是促腎上腺皮質激素瘤（ACTH tumor），若腫瘤分泌的是ACTH，則可能導致庫欣氏病（Cushing disease, CD）。特徵為向心性肥胖，也就是脂肪主要堆積在臉部、頸肩與腹部，導致所謂「月亮臉」、「水牛肩」與四肢相對纖細的體型。（圖4）



病患同時可能出現皮膚變薄、容易瘀青、紫紅色妊娠紋等皮膚變化，並伴隨高血壓、高血糖與骨質疏鬆等代謝異常。此外，情緒波動、焦慮或憂鬱等心理症狀亦時有所見，使患者在身心層面皆深受影響。

促甲狀腺激素瘤（TSHoma）雖然較為罕見，部分腦下垂體腫瘤也可能分泌TSH，導致甲狀腺功能亢進。患者常會表現出心悸、手抖、怕熱、出汗、失眠與體重減輕。

二、荷爾蒙分泌不足

腦下垂體腫瘤因壓迫正常的垂體組織而導致荷爾蒙分泌不足，其症狀將依受影響的內分泌軸而異：

1. 若腫瘤壓迫到影響性腺功能，可能出現性慾降低、不孕、月經失調。
   
   
2. 腎上腺皮質激素分泌不足則會引發長期疲倦、低血壓、電解質失衡（體內鈉離子不足）、增加感染風險。
   
   
3. 當甲狀腺刺激素受到抑制時，則會導致甲狀腺功能低下，出現怕冷、體重增加、反應遲鈍與情緒低落等現象。
   
   
4. 若腫瘤影響後葉釋放抗利尿激素，可能引發尿崩症，患者會出現多尿、口渴與脫水等症狀。
   
   

長期而言，這些激素不足將導致代謝減慢，不僅提高膽固醇與心血管疾病的風險，也會對情緒、體能與性功能造成負面影響，生活品質下降。

三、腫瘤壓迫周邊結構

當腫瘤持續擴大，可能壓迫腦部周邊結構，引發一系列症狀。最常見的是視神經或視交叉受壓，導致雙眼外側視野出現缺損；部分患者還可能出現視力模糊、色覺異常，嚴重者甚至可能完全失明。此外，腫瘤擴張所引起的硬腦膜刺激亦可能導致慢性或間歇性的頭痛，而在極少數情況下，若腫瘤阻礙腦脊液流受阻，則可能發生腦積水，危及神經功能。

四、無症狀

不少腦下垂體腫瘤是在毫無症狀的情況下被意外發現，稱為偶發瘤（incidentalomas）。這些通常是在接受腦部影像檢查時意外發現的微小腫瘤，約佔一般人口的20%，不具臨床意義，也無須特別治療，定期追蹤即可。

五、急性併發症

在某些情況下也可能出現罕見但極具威脅性的急性併發症，即所謂的腦下垂體腫瘤中風（pituitary apoplexy）。當腫瘤內發生出血或梗塞，會造成垂體區域壓力驟升，引發劇烈頭痛、視力急遽惡化，甚至因眼肌麻痺而出現複視。若患者同時出現意識混亂或昏迷，需即刻進行手術減壓並給予荷爾蒙補充治療，以防止不可逆的神經損傷與多重器官衰竭。


掌握治療先機！腦下垂體腫瘤三大關鍵檢查

一旦被診斷為腦下垂體腫瘤，首要之務就是儘速尋求專業團隊的評估與治療。建議由具經驗的新陳代謝科醫師（內分泌專科）進行初步評估。一旦確診，通常會由神經外科、放射腫瘤科與內分泌醫師共同組成多專科合作團隊，透過聯合討論，為患者擬定最適合的治療計畫。

台中榮民總醫院依循此模式，近10年來已建立完善的診斷與治療流程。初步評估時，會進行以下3項關鍵檢查：

1. 完整的荷爾蒙檢查

基本項目共14項，包括Prolactin、TSH、T3、T4、Free T4、ACTH、Cortisol、HGH、IGF-1、FSH、LH、E2、Testosterone、Progesterone，這些數據可作為後續治療與追蹤的重要依據。

針對庫欣氏病的進一步檢查：24小時尿中游離皮質醇（24-h UFC）、深夜唾液皮質醇（late-night salivary cortisol）、隔夜1mg Dex抑制測驗（overnight 1-mg DST）

針對肢端肥大症的進一步檢查：安排口服葡萄糖耐量試驗（OGTT），服用75克葡萄糖後，正常人GH會抑制至<0.14 ug/L。

2. 視力與視野檢查

由眼科醫師協助，以觀察視神經是否受到壓迫。視覺症狀常是患者發現腫瘤的第一線徵兆，檢查結果也可作為手術前後的重要比較指標。（圖5）



3. 蝶鞍部磁振造影

透過高解析度磁振造影（MRI）影像評估腫瘤大小、位置與視神經、海綿竇等鄰近顱神經結構的相對關係，提供神經外科手術治療計畫的重要依據，作為日後療效追蹤參考基線。（圖6）



腦下垂體腫瘤怎麼治？藥物、手術與放射治療

針對腦下垂體腫瘤的治療選擇，需根據腫瘤的類型、大小、症狀嚴重度及患者個體狀況綜合評估。以下是3種治療方式的關鍵比較與臨床決策要點，先來看藥物治療。

藥物治療選擇多樣

以泌乳激素瘤來說，藥物治療是首選，其中以多巴胺促效劑（dopamine agonist, DA）最常見，像是cabergoline。此藥物每週口服兩次，副作用少（輕微噁心或頭暈）。

臨床研究顯示，約有80%至90%患者在使用後其泌乳激素可恢復正常，約70%腫瘤會明顯縮小；長期用藥7至8年後停藥，部分患者仍可維持緩解狀態，復發率低。不過，仍需注意高劑量卡麥角林長期使用可能導致心臟瓣膜纖維化，因此需定期接受心臟超音波檢查。

另一種常見藥物為bromocriptine，需每日服用且副作用較多，如低血壓、嘔吐，但價格相對便宜。但若是腫瘤大於3公分的巨型泌乳激素瘤，且藥物反應差，仍應考慮手術介入。

相較之下，肢端肥大症的藥物選擇較多樣，臨床最常使用的是體抑素類似物（somatostatin receptor ligands, SRLs），如 octreotide、lanreotide和pasireotide，透過抑制生長激素與類胰島素生長因子IGF-1，可讓五、六成患者的激素濃度控制於正常範圍。這類藥物為每月皮下注射，常見副作用包括腹瀉與膽結石。不過，仍存在部分無法完全抑制腫瘤生長的案例，需輔以手術治療。

另一種藥物為生長激素受體拮抗劑（pegvisomant），可直接阻斷生長激素的生理作用，快速降低IGF-1，約有九成患者可達到正常範圍。不過該藥目前未在台灣上市，需自費或透過海外取得，且無法直接抑制腫瘤本體，長期使用仍需定期接受MRI檢查以監控腫瘤變化。

此外，多巴胺促效劑如卡麥角林，對於分泌生長激素與泌乳激素的混合型腫瘤，亦有一定療效，但單獨使用效果相對有限。

庫欣氏病的治療，主要以手術為主、藥物為輔的治療方式。其中，pasireotide可以與人類第五種體抑素受體亞型結合，以抑制促腎上腺皮質激素之分泌，進而減少皮質醇分泌，為美國食品暨藥物管理局（Food and Drug Administration, FDA）核准，第一個以治療庫欣氏病為適應症之藥物，適用於無法接受腦下垂體手術或已接受此手術未能治癒的庫欣氏病病患。

對於某些侵襲性強的腦下垂體腫瘤或惡性的腦下垂體腫瘤，可能無法用手術切除，或是當抑制荷爾蒙分泌藥物或放射線治療無效時，可選擇具特異性的化學藥物如temozolomide、lomustine、5-flurouracil、cisplatin、carboplatin及etoposide等，其中又以temozolomide最為有效… 閱讀完整內容