精神益生菌帶給身心正能量

精神益生菌不容易開發，就像大海撈針，
必須有系統、循序漸進地篩選，
才能找到有臨床價值的菌株。
「菌腦腸軸」理論提出將近十年，
由動物試驗到臨床試驗，
近年總算開始看到一些可靠的突破。 一百多年前的一九○九年，倫敦的心理醫生諾曼（Norman）給憂鬱症病人喝乳酸菌發酵乳，認為效果不錯，建議其他醫生何妨一試。科技作家羅根（Logan）博士二○○五年在《醫學假說》（Medical Hypotheses）期刊上，也提出益生菌可做憂鬱症輔助治療的想法，這本期刊就是喜歡刊登天馬行空、但有相當依據的創見。二○一一年，加拿大麥克馬斯特大學的貝希克（Bercik）教授，首先提出「菌腦腸軸」的名詞，他說：「可喜可賀，腸胃病學家終於知道腸道菌不只作用在腸道」。我們台灣的陽明團隊，也差不多那時候在經濟部計畫支持下開始衝刺。我們提出的計畫目標是開發對憂鬱症、自閉症、妥瑞症、腸躁症有幫助的益生菌，那時甚至還沒有精神益生菌（psychobiotics）這個名詞。

「精神益生菌」，是愛爾蘭科克大學的戴南（Dinan）與克萊恩（Cyran）兩位教授在二○一三年提出的名詞，他們最初下的定義是：「一種活的微生物，適量攝取時，對有精神心理疾病的病患會有精神益處」。很明顯，這是從醫藥角度下的定義。二○一六年，牛津大學的柏內（Burnet）教授再和他們一起將定義修改為「能影響菌腦關係的有益微生物（益生菌），或有助這些微生物生長的物質（益生元）」註2，居然把益生元也包了進來005。這兩個定義我都不太欣賞，第一個太偏醫藥角度，第二個又包山包海。能影響菌腦關係的菌或物質太多了，如果照這個定義，我真不知道psychobiotics要如何翻譯，總之就不能譯成精神益生菌了。

二○一六年十二月，第一屆菌腦腸軸國際研討會在荷蘭阿姆斯特丹舉辦，主題是「心智、心情與微生物：架橋基礎研究與醫療應用」，會議最後的小組圓桌討論主題是「自閉症、憂鬱症及巴金森氏症」。幾乎沒有宣傳，就聚集超過三百多位專家學者，精神益生菌原本鴨子划水的研究競爭，一下子浮上檯面，距今還不到五年。

精神益生菌在近三年來快速擴展市場，全球權威的市場調查機構Future Market Insight於二○二○年發布「精神益生菌營養補充品市場：全球產業分析及未來十年機會」的評估報告中，列舉出全球十大精神益生菌關鍵企業，包括：益生菌老牌企業Lallemand、BioGaia、杜邦，還有我們台灣的益福生醫，都列名十大。但是其他六家卻都是市場行銷企業，連益福生醫在歐洲代理商之一的Neuraxpharm，居然也列名十大。而我評價很高的愛爾蘭Alimentary及荷蘭Winclove公司，反而沒有列名。

這份名單在我看來，是市場行銷占比遠高於技術研發，也意味著曾幾何時，精神益生菌戰場已經跳脫研發，進入市場行銷競爭了。我在這章要先闡述精神益生菌最重要的市場——微鬱世代的壓力紓解，然後列舉我心目中的精神益生菌關鍵企業和他們的王牌菌株，最後才深入討論精神益生菌在各種精神心理疾病中扮演的角色。

你是「微鬱一族」嗎？

大家都由憂鬱老鼠模式著手開發精神益生菌，我們團隊也是先由憂鬱切入，然後向自閉症、巴金森氏症等疾病拓展。雖然能夠幫助各種憂鬱、躁鬱、自閉、巴金森氏症等病友，我非常感恩，但我開發精神益生菌的初衷，其實是希望幫助那些始終處於慢性壓力、心情鬱悶的民眾，讓他們能夠自在地與壓力共處，降低壓力對身心的戕害。這種人還真不少，我稱之為「微鬱族」，不能稱為輕鬱，因為輕鬱症和重鬱症一樣，都是醫學上的正式病名註3。

中研院的鄭泰安博士用「華人健康量表」，在一九九○年到二○一○年間，調查九千多位民眾的一般精神障礙（common mental disorders）比例，結果發現台灣人居然有二三．八％是一般精神障礙006。這個健康量表只有十二項問題，前五項問最近有否有「經常頭痛、心悸、胸悶、手腳發麻、睡不好」等症狀，後七項問「是否重擔壓心、對自己沒信心、神經緊張、與親友相處、前途茫茫、生活無望、擔憂親友」等心理問題，只要勾選三項以上，就算是有一般精神障礙。這標準會不會太低？但是這項研究是發表在超一流的《刺胳針》期刊，研究品質掛了保證。所以，別懷疑，你勾了三項以上，就是精神健康不達標，就是微鬱一族成員了，甚至我認為只要前五項及後七項中，各有一項就是微鬱了。

上述量表是從負面症狀，評估我們的負面情緒；國際上訂定精神健康標準時，卻是由正面積極的角度來思考。WHO認為：精神健康的人，要「能應付正常生活壓力，能有效率地工作，能對社會有貢獻」。加拿大成癮與精神健康中心（CAMH）則認為：精神健康指「能應付挑戰、享受生活的能力、面對困難的態度」，是不是很積極陽光？精神健康不是消極地不生病，而是能夠積極地享受生活，努力工作。WHO推動精神健康有一句標語：「補起破口，勇於關懷」，就是呼籲我們改正不重視精神健康的態度，勇於關懷「自己」的精神狀況。所以由正面的角度看，如果你達不到WHO或CAMH的標準，當然就是微鬱族成員。 影響精神健康的最大因素是長期慢性壓力。其實，壓力並不一定是反派，我做了三十幾年大學教授，不管現代教育理論怎麼說，我總認為做老師的就是要給學生適當的壓力，誘發學生的動力及潛能。其實陽明大學的學生多數從小就是在壓力中走過來，未來還要在更大的壓力環境中奮鬥。適當的短期壓力能刺激交感神經，激發戰鬥或逃跑機制，心跳加速，血壓升高，幫助我們奮起作戰，擺脫危險。有學者甚至認為：小朋友接種疫苗前緊張哭鬧，對疫苗效果都有加強作用。

史丹佛大學的麥高尼格（McGonigal）教授，在她著名的Ted Talk演說中談：「如何讓壓力成為你的朋友」，瀏覽人數超過兩千萬。她的演說教導我們注目壓力的光明面，她說： 「過去一年裡承受相當大壓力的人，死亡風險增加了四三％，但如果他們認為壓力是有益無害的，則死亡風險甚至還低於那些低壓力的人」。

慢性壓力會促使腎上腺持續分泌壓力荷爾蒙——皮質醇（cortisol）。皮質醇被稱為「公共衛生頭號大敵」，長期偏高，會降低免疫，促進慢性發炎，牽動一連串的代謝疾病，以及憂鬱、失眠等一連串的精神症狀。健康人的血液皮質醇濃度，呈現如下圖黑色實線般的晝夜起伏，早上起床最高，然後慢慢下降。灰色虛線就是壓力過高的人，皮質醇經常維持偏高水準。情緒高亢，不斷趕進度，睡眠不足，再繼續緊繃下去，就會落到灰色實線的光景，腎上腺衰竭，皮質醇拉不上來，精疲力竭。就是因為 我們不容易覺察到慢性壓力一直在傷害自己，皮質醇一直偏高，以至於壓力帶來的慢性代謝及精神疾病越演越烈。

皮質醇晝夜節奏

重鬱症及輕鬱症至少還有明顯的症狀，但是微鬱卻只能靠自己的警覺。我們團隊積極進行好幾項精神益生菌對亞健康人的影響，除了用各種量表評估壓力、憂鬱、焦慮程度外，也會分析唾液的皮質醇濃度、血液中的發炎指標、糞便中的腸道通透性指標。很多人要看到這些量表及生化分析數據，才知道自己早就是微鬱一族。我在序章中說：益生菌2.0的新思維，就是「不再順著感覺走，相信科學數據怎麼講」，如果你是微鬱一族，我希望我們在精神益生菌投入的研究，能夠協助你接受「精神益生菌對舒緩壓力有幫助」的新思維。

記得多年前看過一篇文章，講一個人被老虎追趕，跌落懸崖，攀在崖壁，下面還有獅子等著，這時候居然還能夠去欣賞山壁上的小花。我覺得，精神益生菌就是讓我們在高速轉動的生活工作中，能夠從腸道中多少去壓低不斷飆高的壓力荷爾蒙（皮質醇）及發炎反應，幫助我們多少保有享受生活的一點玩心。「而今識盡愁滋味，卻道天涼好個秋」，辛棄疾這兩句著名的詞，蠻可以傳神地呈現我這個意念。精神益生菌幫助我們在識盡愁滋味時，還能以略帶落寞但輕鬆的心情，去欣賞天涼秋景。

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