醫界權威搶創業：不做會輸韓國

一座諾貝爾獎，讓被視為細胞廢棄物的外泌體，成為細胞治療的顯學。前衛福部長林奏延、血液腫瘤科權威陳耀昌高齡創業，都是為了搭上外泌體起飛列車。

文／彭子珊　攝影謝佩穎

南港車站外的台北生技園區裡，頂著一頭白髮的前衛福部長林奏延、醫界權威陳耀昌，兩人接連在年過七旬投入創業，不僅辦公室在同一棟大樓，還瞄準同一個領域。

七十六歲的林奏延，從腸病毒七十一型到新冠肺炎大流行，作為兒童感染科醫師的他無役不與。兩年前Omicron肆虐期間，兒童腦炎案例在台竄升，林奏延也出面串聯多家醫學中心深入研究，要把新冠病毒的傷害降到最低。

當時的他可以說是蠟燭兩頭燒，因為他還有另一個身分──台灣第一家外泌體新藥開發公司艾萬霖創辦人。七十二歲創業的他親自坐鎮督軍，幾乎天天從林口住處開車往返南港，光是車程來回就要三小時，直到最近才有司機代勞。

林奏延打硬仗，拿到首例許可

一九八○年代就發現的外泌體（見59頁小辭典），是細胞分泌的微小囊泡，過去一度被視為細胞裡的「垃圾」。但真正大鳴大放，是二○一三年的諾貝爾生醫奬得主發現外泌體如同傳令兵一般，在不同細胞間精準傳遞訊息，運送蛋白質、核糖核酸等分子的方式，外泌體才開始成為全球熱門關鍵字。

四年前，林奏延發現有兒科醫師要做外泌體研究，卻找不到企業合作研發，他便決定自己創業。二三年，林奏延就跟台大植物病理與微生物學系主任沈湯龍合作，成立台灣外泌體產學聯盟，要縮短研究到應用的落差。

以抗衰老聞名的台北安法診所創辦人王桂良、蕭中正醫療體系營運長蕭乃彰等，都是董事會成員，就連擔任衛福部長時的老長官，前行政院長、現任東洋董事長林全，也給了林奏延建議，讓艾萬霖一邊量產，一邊規劃臨床試驗。

但外泌體只是一個總稱，要選什麼細胞來源、解什麼題目，這些都是學問。目前，全球外泌體相關的臨床試驗近兩百件，其中疾病檢測就佔了七成，用於治療的只有三成，林奏延卻聚焦在高齡人口的慢性病治療。

來源是植物、動物、人類的幹細胞，外泌體的功能也天差地遠。舉例來說，免疫細胞的外泌體，傳送的訊息就會以免疫調控為主，而間質幹細胞（MSC）的外泌體，就會以再生修復功能居多。

艾萬霖就以人類臍帶間質幹細胞產生的外泌體，瞄準青光眼、骨關節炎、慢性腎臟病等新藥研發。但新藥研發是長期抗戰，拿到藥證前先運用間質幹細胞的修復再生功能，以保養品、養髮產品等支持公司運作。

只是，這就碰上台灣的「天條」，因為台灣承襲歐盟的思維，把人類外泌體列為化妝品的禁用原料，林奏延就為此打了一場硬仗。

眼看著韓國去年十一月有條件開放，「你不碰這條，就會輸給韓國。」林奏延回想，歷經兩年和衛福部食藥署的密集溝通，衛福部才終於在今年宣布開放個案申請及審查標準。

一個月後，艾萬霖就拿到許可，成為台灣首例。

陳耀昌集結高手，目標推新藥

林奏延創業兩年，台大血液腫瘤科權威陳耀昌又刷新他的紀錄，以七十五歲的年紀創辦瑞福生醫。他是台灣第一個做骨髓移植的醫師，長期關注幹細胞發展；他也是獲選台灣文學獎的小說作家，改編成電視劇的《傀儡花》就是他的著作。

從撰寫小說的孤獨到結伴創業，陳耀昌笑著說是「千載難逢」的機會。他自承幸運，正好碰上研究幹細胞多年的策略長、台大生化科技系副教授陳彥榮，以及從海基會轉進生技領域的董事長兼執行長許淑幸。更重要的是，他看見「大環境的因素」。

因為二十年來，幹細胞的運用備受期待，陳耀昌也一直想做異體幹細胞的儲存庫。但他發現從冷凍到價格，幹細胞的應用有諸多限制，幾乎可以說是「前功盡棄，」反而是外泌體可能承襲原有幹細胞的部份能力與療效。

跟艾萬霖相同的是，瑞福也瞄準高齡退化性疾病治療，預計下半年推出保養品，同時以神經損傷修復的外泌體新藥為長遠目標。因為陳彥榮過往的歷練，加上陳耀昌和日本佐賀大學教授中山功一的合作，練就出可以自產神經幹細胞外泌體的特殊能力。

不只這兩位老將，許多人都把外泌體視為台灣生技業彎道超車的難得機會。

「外泌體實在是台灣醫藥界絕對、絕對不可以再錯過的一個大時代，」訊聯集團董事長蔡政憲語帶興奮地說，台灣落後日本十一年，外泌體終於等到學研基礎、人才和法規兼具，「這次絕對不能再輸了。」

超高齡社會，加速再生醫療

根據市調機構Grand View Research統計，二○二二到三○年全球外泌體市場規模可望從一億美元成長到十億美元。

因為理論上，外泌體可以做為癌症診斷或藥物載體，讓抗癌治療更精準，不會誤殺正常細胞。許多人看中的，還有外泌體的修復和再生功能，可以讓阿茲海默症、中風等患者的神經細胞修復，等於抗老回春更近一步。

迷人的廣度，加上目前全球都沒有外泌體新藥拿到上市許可，就成了誘人的經濟效益。生技中心統計，近十年台灣學研合作的外泌體相關研究案也在快速增加，從個位數成長到單年一七○件。

邁向超高齡社會的再生醫療需求成長，加上衛福部針對特定醫療技術發布《特管辦法》開放的五百多個細胞治療申請案，表示背後至少上千名醫師參與其中，等於一個生態系早已成形。

「最後的東風，就是萬萬沒想到再生醫療雙法在這個時候通過，」蔡政憲說。因為立法院六月通過的再生醫療雙法，讓外泌體得以細胞「衍生物」納入其中。如果是危及生命的重症，而考量恩慈療法，可以免人體試驗提早拿到藥證。

從數字來看，去年訊聯外泌體相關的委託研究開發暨製造服務（C RDMO），營收就較前一年成長超過一倍，因此蔡政憲不僅回任旗下訊聯細胞智藥董事長，加速細胞治療和外泌體的新藥研發，更宣示未來要借鏡台積電經驗，打造外泌體的代工模式。

其實不只檯面上的新藥研發，檯面下的灰色地帶，也早已熱潮滾滾。以外泌體為名的保健食品、保養品早已隨處可見，許多診所甚至違法提供外泌體注射，標榜糖尿病、青光眼等慢性病治療。

避免灰色地帶，回歸藥研流程

生技中心產業發展處處長劉韋博觀察，歐美醫療臨床應用以疾病診斷為主，但製程複雜、臨床驗證冗長，市場熱度不明顯。亞洲地區則以醫美為主，消費市場相對熱絡，但臨床應用的研發還有待加強。

如果外泌體是抗老新利器，為什麼全球只有美國、加拿大、日本及韓國，有條件開放人類外泌體作為化妝品原料？就是因為外泌體的來源，可能帶來疾病傳染或醫學倫理上的疑慮。

兩年前就開始憂心外泌體市場會陷入亂象的劉韋博感嘆，「這就是最大的危機，」因為若是多數人不願耐著性子走完新藥研發、取得藥證的流程，「這個產業就容易留在灰色地帶，外泌體產品無法真正應用在臨床醫療。」

外泌體的臨床應用成長，也不過十年時間，也正因為臨床試驗還在進行中，《天下》詢問多位專家，都難以判定未經許可的外泌體產品，直接食用或注射會造成哪些安全疑慮。

「人類幹細胞的作用最強，但你反過來想，表示副作用也會最強，」台灣皮膚暨美容外科醫學會前理事長曾忠仁舉例，「雖然說外泌體促進生長，但細胞裡最會生長的東西就是腫瘤細胞，這些生長因子會不會促進癌症生長？」

此外，狂牛症的病原體普里昂蛋白質（prion），也跟外泌體有幾分相似，同樣是細胞膜裡帶著遺傳因子，「如果你連可能帶著狂牛症病原體的肉都不敢吃了，怎麼會敢施打、吃下或是塗抹未知的外泌體？因為可能同樣會有特殊致病的遺傳因子在裡面。」

外泌體的未知，讓全球回春熱潮加溫，對台灣生醫產業來說，也是令人興奮的契機。但唯有讓資訊更透明，回歸藥品研發制度，不要讓病急求醫的人因此受傷，才能真的達到渴望已久的未來。 閱讀完整內容